Естествено вещество може да попречи на SARS-CoV2 да попадне в човешките клетки. Това са ендогенни молекули, способни да инхибират навлизането на вируса и по този начин да избегнат разпространението на болестта. Това е резултатът, постигнат от някои италиански изследователи, които са идентифицирали стероидни молекули, способни да спрат инфекцията, когато вирусният товар не е много висок. Откритие, което проправя пътя за различна превенция.
На практика „това е вещество, което вече присъства в тялото, което блокира навлизането на вируса в клетките“. Това е напълно естествено вещество, присъстващо и в храни като женско биле и маслиново масло и които действат по същия механизъм.
За да го идентифицират, е изследователският екип, воден от Стефано Фиоручи (гастроентерология на Катедрата по хирургични и биомедицински науки на Университета в Перуджа), Бруно Каталаноти и Анджела Зампела (и двамата от Катедрата по фармация на Неаполския университет "Федерико II") , съавторите на изследването, току-що публикувано в предварителния печат на уебсайта BioRxiv и което съобщава за идентифицирането на нови молекулни цели, способни да попречат на механизма за навлизане на SARS-CoV2 в целевите клетки.
аз уча
Проведено чрез първи in silico (изчислителен) скрининг на библиотеки от природни вещества и лекарства, одобрени за клинична употреба от Администрацията по храните и лекарствата (FDA, САЩ), както е посочено в бележката, проучването идентифицира функционални „джобове“ в структурата на рецепторен свързващ домен (RBD) на протеина Spike на вируса SARS-CoV2. По-нататъшното характеризиране на същите тези структури доведе до откриването на съществуването на ендогенни вещества, способни да се намесват в свързването на шип RBD с ACE2 рецептора (ангиотензин конвертиращ ензим 2).
Това са ендогенни стероидни молекули и някои от тях са жлъчни киселини, вещества, произведени в черния дроб и червата чрез метаболизма на холестерола.
"Първичните жлъчни киселини, генерирани в черния дроб, свързват, макар и с ниска ефективност, RBD на Spike, докато жлъчните киселини, използвани в момента в терапията (урсодексоколанова киселина) и техните метаболити инхибират връзката между RBD на Spike и ACE2 с около 50% . Полусинтетичните жлъчни киселини също притежават тази способност ”.
Подобно на ендогенните жлъчни киселини, естествените вещества, като някои тритерпеноиди (бетулинова киселина, олеанолова киселина и глициризинова киселина), са в състояние да свържат RBD на Spike и са доста ефективни при намаляване на свързването с ACE2.
„Тъй като коронавирусната болест Covid-19, причинена от вируса SARS-CoV2, се разпространи в началото на 2020 г., бяха направени безпрецедентни усилия за идентифициране на нови лечения, способни да спрат прогресията на Covid-19 - казват авторите на обучение. Това усилие включва изследователски центрове по целия свят, което ни позволява бързо да идентифицираме молекулярните механизми, които позволяват на вируса да влезе в целевите клетки на гостоприемника и след това да се репликира ”.
Предишни проучвания вече бяха показали, че вирусът функционира като „пират“, който използва човешки рецептор, за да влезе в целева клетка. Сега, разследвайки механизма на действие на вируса, учените осъзнаха, че организмът е в състояние да прилага неимунологични контрамерки, т.е. ендогенни молекули, които не се получават от имунния отговор, които чрез свързване на някои региони, разположени в RBD на Spike предотвратява или намалява свързването му с ACE2, предотвратявайки навлизането на вируса в целевите клетки. Тези молекули са стероидни по природа.
„От гледна точка на терапията с Covid-19 изглежда вероятно, че разработеният подход няма да позволи лечение на пациенти с тежък респираторен дистрес, тъй като хиперимунните серумни антитела, получени от пациенти, възстановени от Covid-19, са много по-ефективни при лечението на пациенти с тежък респираторен дистрес. 'инхибират връзката между Спайк и АСЕ2 на молекулите, които открихме - заключават изследователите. Изследваните вещества и други, които се надяваме да можем да изследваме скоро, в някои случаи са ендогенни молекули или лекарства, които вече са широко използвани в продължение на много години, с консолидиран профил на безопасност, който би позволил незабавна употреба при пациенти с COVID-19. . Следователно този подход би могъл да позволи драстично да намали времето за извършване на клинични изпитвания ".
Изследването е продромално за изготвянето на терапевтичен протокол, който ще бъде предложен на вниманието на AIFA и е публикуван ТУК.
Източник: UniNa
